Опухоль поджелудочной железы - симптомы и лечение

Опухоли поджелудочной железы (ПЖ) — это новообразования, которые произрастают из островковых (железистых) клеток органа, а также из эпителия, который выстилает панкреатические протоки.

Новообразование поджелудочной железы

В абсолютном большинстве случаев (около 95 %) это экзокринные опухоли злокачественной природы (аденокарцинома панкреатических протоков), т. е. рак . Экзокринными называют опухоли, произрастающие из экзокринной части поджелудочной железы, которая составляет около 97 % её массы. Эта часть железы продуцирует панкреатические ферменты, выделяемые в просвет 12-перстной кишки.

Помимо экзокринной, есть еще эндокринная часть, которая представлена панкреатическими островками (островками Лангерганса). Функция эндокринной части заключается в выработке некоторых гормонов, например инсулина и глюкогана, которые поддерживают необходимый уровень глюкозы в крови.

Эндокринная и экзокринная части поджелудочной железы

Рак поджелудочной железы — это одно из самых сложных онкологических заболеваний, поскольку на начальном этапе оно протекает бессимптомно, а при развитии клинической картины опухоль уже является инкурабельной (неизлечимой). Однако, даже если новообразование диагностировано на ранней стадии, радикальное лечение всё равно провести очень сложно, поскольку железа располагается глубоко в брюшной полости и удаление опухоли требует особой квалификации хирургической бригады. Кроме того, такие операции сопряжены с высоким риском серьёзных осложнений (кровотечения, некрозы, перитонит, сепсис), которые могут привести к преждевременной гибели пациента.

Показатели заболеваемости и смертности от рака ПЖ практически одинаковы, то есть количество заболевших за год приблизительно равно числу умерших. Это связывают с невозможностью прижизненной диагностики предраковых изменений, сложностью выявления заболевания на ранней стадии, низкой эффективностью лечения .

В России в 2015 году среди всех онкологических заболеваний рак поджелудочной железы составлял 3,3 %. Абсолютное число новых случаев в 2015 году насчитывало 8791 среди мужского населения и 8924 среди женского населения. Средний возраст заболевших мужчин — 64,6 года, женщин — 70,3 года. За прошлое десятилетие показатели заболеваемости раком поджелудочной железы среди мужчин выросли на 9,39 %, среди женщин — на 14,95 %. Смертность от рака ПЖ в 2015 году в России составляла 5, 9 %, что соответствует пятому месту после рака лёгкого, желудка, ободочной кишки и молочной железы .

Причины заболевания

Причины развития опухолей поджелудочной железы до конца не ясны. В настоящее время приходится говорить о факторах риска, при наличии которых вероятность образования такой патологии возрастает .

• Курение табака. У 1-2 % курильщиков развивается рак поджелудочной железы. В целом считается, что курение увеличивает вероятность развития такой опухоли в 2 раза, и у каждого четвёртого курильщика причиной развития рака стал табак. Естественно, чем больше стаж и чем интенсивнее курение, тем выше риски .
• Особенности диеты. Существует гипотеза, что избыток в рационе мяса, жиров животного происхождения, а также недостаток свежих овощей могут спровоцировать развитие опухолей ПЖ, однако на сегодняшний день достоверных данных, подтверждающих или опровергающих эту гипотезу, нет.
• Сахарный диабет (СД) 2 типа. Это заболевание рассматривается в качестве основного фактора риска развития рака ПЖ. Например, обширный мета-анализ, включающий 36 исследований, проведённых на 9220 больных, показал, что при СД 2 типа риски развития рака ПЖ выше на 60 % по сравнению с общей популяцией .

Сахарный диабет 2 типа

• Хронический панкреатит. Все виды хронического панкреатита увеличивают вероятность развития опухолей ПЖ в 20 раз, за исключением наследственного хронического панкреатита, который увеличивает относительные риски в 50 раз .
• Инфекционные заболевания. Есть данные, свидетельствующие о высоком уровне заболеваемости раком ПЖ в популяциях людей с высоким распространением гастродуоденитов (воспалительных заболеваний слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки), возникших на фоне персистирующей (протекающей длительное время) хеликобактерной инфекции.
• Наследственная предрасположенность. Считается, что около 5 % рака ПЖ носит семейный характер. При наличии одного случая рака ПЖ в семье, вероятность его развития у других родственников повышается в 2-3 раза, при заболевании двух родственников первой линии родства — в 6 раз.
• Ожирение тоже является фактором риска развития опухоли поджелудочной железы. В России чуть чаще болеют женщины, но если брать мировую статистику, достоверных различий нет.

Причина образования гормональных и негормональных опухолей фактически одна — мутация в клетках. В норме такие клетки должны уничтожаться, но при раке этого по разным причинам не происходит, клетки быстро размножаются и формируется опухоль.

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением — это опасно для вашего здоровья!

Как уже было сказано, симптомы опухолей поджелудочной железы на ранних стадиях отсутствуют. Первые признаки возникают только тогда, когда новообразование достигает больших размеров, сдавливает окружающие ткани или прорастает в них.

Выделяют общие симптомы, которые характерны для поражения ПЖ в целом, и специфические признаки, которые развиваются при локализации опухоли в конкретном отделе органа или при развитии специфических гормон-продуцирующих новообразований (инсулинома, гастринома, випома и др.).

Общие признаки:

• Боль в эпигастрии может отдавать в спину. Выраженность боли может изменяться от незначительных болевых ощущений до сильных, нестерпимых приступов. Спровоцировать её возникновение может погрешность в диете (жирная пища, приём алкоголя), изменение положения тела (усиление болевых ощущений в положении лежа на спине). Многие принимают болезненность за симптом панкреатита или другие проблемы с поджелудочной железой. При этом уходит время, и заболевание неуклонно прогрессирует.

Расположение эпигастрия

• Похудение. Снижение массы тела обусловлено нарушением пищеварительной функции, в частности всасывания жиров, что объясняется недостаточной продукцией соответствующих ферментов.
• Сахарный диабет. При раке ПЖ может развиться вторичный сахарный диабет, обусловленный поражением эндокринных клеток железы. При этом пациента может беспокоить жажда и повышение аппетита, а в биохимическом анализе крови будет определяться характерное повышение уровня глюкозы.
• Снижение аппетита, вплоть до отвращения к некоторым продуктам. Чаще всего это касается мяса и жирных «тяжёлых» блюд.
• Нарушение стула. Обычно больных беспокоит диарея, связанная с нарушением пищеварения из-за ферментной недостаточности.
• Тромбозы. В ряде случаев первичными проявлениями рака поджелудочной железы являются тромбозы глубоких вен нижних конечностей. При этом отмечается боль, отёчность ноги, локальное покраснение и увеличение температуры поражённой области.
• Симптомы интоксикации. Проявляются вялостью, апатией, повышением температуры тела, отвращением к некоторым продуктам. Эти симптомы связаны с системным токсическим действием опухоли и продуктов её распада на организм.

Симптомы, характерные для рака головки поджелудочной железы:

• Механическая желтуха. При раке головки поджелудочной железы опухоль сдавливает желчевыводящие протоки, что приводит к нарушению оттока желчи и развитию механической желтухи. Если вовремя не устранить обструкцию, состояние больного станет критичным и даже может закончиться летальным исходом.
• Рвота. Развивается в результате сдавления опухолью 12-перстной кишки.

Симптомы рака тела и хвоста поджелудочной железы:

• Спленомегалия (увеличение селезёнки).

Увеличение селезёнки

• Портальная гипертензия. Проявляется расширением вен пищевода и желудка, а также высоким риском кровотечения.

Симптомы эндокринных опухолей ПЖ :

• Инсулиномы — опухоли β-клеток. В избыточном количестве секретируют гормон инсулин, который снижает концентрацию глюкозы в крови. Инсулиномы приводят к стойкой гипогликемии (пониженному уровню глюкозы в крови).
• Гастриномы — опухоли G-клеток. В избыточных количествах вырабатывают гормон гастрин, который стимулирует выработку желудочного сока. Гастриномы проявляются синдромом Золлингена — Эллисона, для которого характерна повышенная секреция желудочного сока, множественные язвы, стойкое нарастание симптоматики, не поддающейся коррекции медикаментозными препаратами.
• Випомы (панкреатическая холера) — опухоли D1-клеток. Вырабатывают избыточное количество вазоактивного интестинального полипептида, который снижает выработку соляной кислоты в желудке. Випомы проявляются хронической диареей, снижением уровня калия в крови, ахлоргидрией (отсутствием свободной соляной кислоты в полости желудка).

Эндокринные клетки островков Лангерганса

Чаще всего опухолью поджелудочной железы оказывается внутрипротоковая аденокарцинома. Процесс её образования многоступенчатый и предполагает прохождение определённых этапов морфологических изменений, которые описываются термином панкреатическая интраэпителиальная неоплазия (PanIN) .

Выделяют следующие виды неоплазии протоков:

• PanIN 1А — нет признаков атипических изменений (изменений внешнего вида клетки, её формы, размера).
• PanIN 1В — нормальный по строению эпителий, в котором встречаются сосочковые образования.
• PanIN 2 — в эпителии помимо сосочков имеются признаки клеточной атипии.
• PanIN 3 — рак in situ (начальная стадия роста злокачественной опухоли).

Следует отметить, что протоковую дисплазию (неправильное развитие) очень сложно обнаружить, и она крайне редко диагностируется при жизни.

Еще до начала морфологических изменений в клетках происходят генетические мутации. Наиболее ранними событиями являются мутации в генах K-ras и активация генов EGFR и HER-2/neu, которые приводят к стимуляции различных внутриклеточных эффекторов. В конце концов это приводит к неконтролируемой пролиферации (размножению клеток) и развитию внутрипротоковой аденокарциномы.

В зависимости от степени дифференцировки клеток все опухоли ПЖ делятся на доброкачественные и злокачественные.

По гистологическому варианту:

• Протоковая карцинома (опухоль эпителиального происхождения, развивающаяся из клеток, выстилающих протоки поджелудочной железы). Это наиболее часто встречающийся вариант рака ПЖ. На его долю приходится более 90 % всех случаев рака поджелудочной железы.
• Нейроэндокринные опухоли — это новообразования, которые развиваются из эндокринных клеток железы, находящихся в островках Лангерганса. Сюда относят инсулиномы, глюкагономы и др.
• Ацинарные опухоли — развиваются из клеток, продуцирующих ферменты. К данной категории относятся, например, випомы.

В зависимости от локализации выделяют следующие виды опухолей:

• Опухоли головки поджелудочной железы. Это излюбленное место локализации протоковых карцином. В частности, около 75 % таких образований располагаются именно в головке. Их размеры могут быть небольшими – около 2,5-3,5 см, но из-за близкого расположения к желчному протоку они могут приводить к его сдавлению и развитию желтухи.
• Опухоли тела поджелудочной железы. По распространённости занимают второе место.
• Опухоли хвоста поджелудочной железы — очень редкая локализация, встречается менее чем у 7 % больных.
• Тотальное поражение поджелудочной железы.

Строение поджелудочной железы

При раке поджелудочной железы, в зависимости от распространённости процесса, выделяют 4 стадии:

1. Опухоль ограничена железой. Её размер составляет не более 2 см в наибольшем измерении.
2. Опухоль не более 2 см, имеются признаки поражения лимфатических узлов, либо опухоль более 2 см, не выходящая за пределы железы, и без признаков метастазов.
3. Опухоль до 2 см с поражением двух лимфатических узлов, либо более 2 см, не выходящая за пределы железы, с поражением одного лимфатического узла.
4. Опухоль распространяется за пределы поджелудочной железы, без признаков метастазов, либо опухоль любого размера с поражением трёх и более лимфатических узлов, либо наличие отдалённых метастазов во внутренних органах .

Чаще всего опухоли ПЖ начинают проявляться именно с осложнений:

• Механическая желтуха. Это наиболее частое осложнение для опухолей головки ПЖ. Оно обусловлено сдавлением желчевыводящего протока. При этом возникает ряд характерных симптомов: пожелтение кожи, потемнение мочи, светлый кал, симптомы интоксикации, кожный зуд. Если вовремя не наладить желчеотведение, это чревато очень тяжёлыми последствиями, вплоть до гибели пациента. Поэтому лечение всегда начинают с купирования желтухи, и только после стабилизации состояния больного планируют радикальное лечение, если оно возможно .

Пожелтение кожи

• Кишечная непроходимость, которая формируется из-за сдавления опухолью просвета тонкого кишечника. Проявляется симптомами интоксикации, рвотой, общей слабостью, дегидратацией и др.
• Кровотечение и распад опухоли. Проявляются рвотой цвета кофейной гущи, дёгтеобразным калом, быстро нарастающей анемией.
• Гормон-продуцирующие опухоли приводят к развитию «гормональных бурь» (увеличения концентрации одного или нескольких гормонов с развитием соответствующей симптоматики), которые не поддаются медикаментозной коррекции.

Выявить опухоль ПЖ на ранних стадиях очень сложно ввиду анатомических и топографических особенностей органа. Как правило, прицельный диагностический поиск начинают уже после развития симптоматики. Следует учитывать, что она неспецифична и аналогичные признаки могут присутствовать и при других патологиях (холецистите, гепатите, панкреатите, гастродуодените).

Наиболее простым и доступным методом обнаружения рака ПЖ является УЗИ брюшной полости и забрюшинного пространства. Более чувствительным методом является эндосонография, во время которой УЗИ датчик вводят в 12-перстную кишку. Это позволяет максимально приблизиться к поджелудочной железе и получить более чёткую и подробную картину.

Эндосонография

Чаще всего в клинической практике используются следующие методы :

• КТ и МРТ. Эти методы применяются не только для диагностики, но и для уточнения стадии заболевания и планирования хирургического лечения. С их помощью определяют размеры новообразования, его соотношение с окружающими тканями, наличие отдалённых и регионарных метастазов.
• Холангиопанкреатография. Данное исследование необходимо для того, чтобы оценить проходимость панкреатического и общего желчного протоков, может быть выполнено несколькими методами: панкреатография — рентгенологическое исследование железы после контрастирования её протока рентгеноконтрастным веществом. Экскреторная панкреатография — контраст вводится внутривенно и с током крови достигает поджелудочной железы. Затем вводится специальный препарат, усиливающий секреторную функцию поджелудочной железы, и когда она начинает секретировать контраст внутрь протоков, проводят серию снимков.
• Морфологическое исследование опухолевой ткани. Только после гистологического исследования возможно подтвердить диагноз. Чтобы его провести, выполняется биопсия — изъятие кусочка опухолевой ткани.
• Ангиография — это метод контрастного исследования кровеносных сосудов. Исследование необходимо для определения тактики лечения. В частности оно позволяет спланировать проведение радикальной операции.
• ПЭТ-КТ — позитронно-эмиссионная томография. Проводится с использованием радиофармпрепарата, является очень чувствительным методом, позволяющим с высокой точностью оценить распространённость опухолевого процесса.
• Лабораторные исследования. Перед началом лечения проводят определение онкомаркеров РЭА и СА9-19. У некоторых пациентов уровень этих белков изначально повышен, и при успешном лечении он снижается. Повторный подъём определяется при развитии рецидива или при прогрессировании заболевания .

На первой стадии диагностики может быть достаточно КТ и лабораторного обследования, а при наличии у доктора вопросов относительно резектабельности новообразования может назначаться и МРТ, и ПЭТ, и ангиография. Любые хирургические манипуляции заканчиваются гистологическим заключением — именно оно подтверждает диагноз.

Первым этапом при планировании лечения опухолей поджелудочной железы является определение морфологического варианта рака и его резектабельности. При местно-распространённом процессе помимо стандартного хирургического вмешательства может использоваться кибер-нож, нано-нож, стереотаксическая лучевая терапия, протонная терапия и др.

Протоковые опухоли, как правило, требуют обширных резекций с удалением всех вовлечённых в процесс тканей. Частичное удаление такого вида рака нецелесообразно ввиду его быстрого роста и прогрессирования. А вот при непротоковом раке объём операции может быть уменьшен. В некоторых случаях допускается частичная резекция опухоли и даже её полное удаление (энуклеация).

В первую очередь, возможность радикального хирургического удаления протоковой опухоли зависит от её взаимоотношения с крупными кровеносными сосудами, располагающимися в данной области. Если опухоль резектабельна, лечение начинают с операции, в остальных случаях на первом этапе показана химиотерапия (возможно в комбинации с лучевой терапией). После нескольких курсов проводят повторное исследование. Если опухоль хорошо отреагировала на лечение (произошло уменьшение её размера), вопрос о хирургическом вмешательстве решается повторно.

В связи с тем, что большинство пациентов с опухолями поджелудочной железы, как правило, преклонного возраста, лечение данной патологии всегда представляет сложную задачу .

Хирургическое лечение

Как и в абсолютном большинстве случаев злокачественных новообразований внутренних органов, единственным методом радикального удаления первичной опухоли поджелудочной железы является хирургическое вмешательство. Учитывая то, что обычно диагноз выставляется на распространённых стадиях заболевания, операции носят обширный характер и требуют частичной резекции смежных органов :

• При расположении рака в головке поджелудочной железы проводят не только удаление головки, а также выполняют резекцию желудка, желчных протоков, 12-перстной кишки и части тонкой кишки.
• При локализации рака в теле или хвосте ПЖ удаляют всю железу единым блоком с вовлечёнными в процесс тканями. Селезёнку пытаются сохранить, но если это невозможно, её тоже удаляют. Технически эта операция проще, чем резекция головки поджелудочной железы, но после тотального удаления органа такие пациенты вынуждены принимать пожизненную заместительную инсулинотерапию и ферменты.

Удаление хвоста поджелудочной железы и селезёнки

Учитывая большой объём операций, после них требуется пластика, которая направлена на восстановление проходимости пищеварительной системы и желчевыводящих путей. После неё обязательно проводится многокурсовая химиотерапия по схеме FOLFIRINOX. Необходимость комбинированного лечения обусловлена следующими причинами:

• В большинстве случаев рак ПЖ представлен протоковой аденокарциномой, которую необходимо расценивать как первично-генерализованный процесс, т. е. на момент постановки диагноза есть основания предполагать наличие отдалённых микрометастазов.
• Причиной смерти после радикального удаления опухоли являются именно отдалённые метастазы.

Химиотерапия

Химиотерапия при протоковой карциноме не предотвращает ни развитие рецидива, ни рост метастазов, но она увеличивает период безрецидивной выживаемости, на какое-то время сдерживая генерализацию процесса .

При условно нерезектабельном раке первым этапом лечения является химиотерапия (если нет желтухи, в противном случае проводят паллиативные операции по желчеотведению).

Преимуществ у такой тактики несколько. Во-первых, во время лечения определяется группа больных с неблагоприятным прогнозом, у которых уже на фоне проведения химиотерапии начинается прогрессирование. В этом случае дальнейшая операция нецелесообразна. Во-вторых, дооперационная химиотерапия позволяет системно воздействовать на организм, уничтожая микрометастазы. Это благоприятно сказывается на продолжительности жизни и качестве лечения. В-третьих, предоперационную терапию можно проводить практически всем больным. В то же время после обширных операций последующее лечение невозможно у четверти больных ввиду ухудшения их состояния и развития осложнений.

Ввиду того, что рак ПЖ часто диагностируется на поздних стадиях, встает вопрос об оказании паллиативной помощи таким больным (паллиативная помощь подразумевает улучшение качества жизни пациента с неизлечимым заболеванием). Ключевым моментом на этом этапе может стать желчеотведение. С этой целью проводятся несколько видов операций:

• Наложение обходных анастомозов — в обход опухоли формируется искусственный «путь», по которому желчь из печени будет попадать в тонкий кишечник. Это довольно травматичная и устаревшая методика, но в отдельных случаях (если опухоль «непроходима» или в конкретной клинике другие операции не выполняются в силу различных причин) она может быть вариантом выбора.
• Стентирование желчных протоков — в просвет протока в месте его компрессии устанавливается стент, который будет поддерживать его проходимость.
• Чрескожное чреспечёночное дренирование протоков — желчь выводится наружу с помощью дренажа, который устанавливается выше места обструкции желчевыводящих протоков.

Прогноз заболевания в первую очередь определяется гистологическим вариантом опухоли. Наиболее неблагоприятная ситуация при протоковой карциноме. Пятилетняя выживаемость у таких пациентов составляет менее 40 %, несмотря на агрессивно проведённое лечение. Другие формы рака имеют более благоприятное течение. Даже при четвёртой стадии до 70 % пациентов переживают пятилетний рубеж .

Специфических мер профилактики рака поджелудочной железы не существует. В основном мнения специалистов сходятся на необходимости отказа от курения, соблюдении принципов рационального питания и снижении употребления алкоголя. Это позволяет предотвратить развитие и рецидив хронического панкреатита, который, в свою очередь, является одним из факторов риска развития рака поджелудочной железы .

1. Рак поджелудочной железы: клинические рекомендации / Ассоциация онкологов России. — 2018.
2. Клинические рекомендации по диагностике и лечению злокачественных опухолей поджелудочной железы / Котельников А.Г., Патютко Ю.И., Трякин А.А. — М., 2014.
3. Рак поджелудочной железы: клинические рекомендации / Ассоциация онкологов России. — 2017.
4. Покатаев И. А., Патютко Ю. И., Загайнов В. Е., Кудашкин Н. Е., Гладков О. А., Медведев С. В. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака поджелудочной железы // Злокачественные опухоли. — 2016 — № 4 Спецвыпуск 2 — С. 304-317.
5. Чиссов В. И. Онкология: национальное руководство / В. И. Чиссов, М. И. Давыдов, М. Л. Александрова — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013.
6. Доброкачественные опухоли поджелудочной железы – ограниченные хирургические операции при кистозных и нейроэндокринных новообразованиях – пересмотр хирургических вмешательств / Бегер Ханс Г., Прокопчук О.: пер. с англ Егоров В.И. // Анналы хирургической гепатологии. — 2015, — Т. 20, № 2.
7. Аденокарцинома поджелудочной железы: выявление, определение стадии и дифференциальная диагностика // Шима В., Кауэлблингер К. // Медицинская визуализация. — 2015. — №5.
8. Опухоли поджелудочной железы солидной структуры: протоколы лучевых исследований, дифференциальная диагностика (лекция, часть 1) / Кармазановский Г.Г. // Медицинская визуализация. — 2016. — № 4.
9. Опухоли поджелудочной железы: учебно-методическое пособие / А.В. Прохоров, М.Н. Шепетько, В.Е. Папок. — Минск: БГМУ, 2013.
10. Perioperative Management and Anaesthetic Considerations for Pancreatic Resection Surgery / Seema Pai, Tim Hughes // General Anaesthesia. — 2018
11. Goral V. Pancreatic Cancer: Pathogenesis and Diagnosis // Asian Pac J Cancer Prev. — 2015; 16 (14), 5619-5624.ссылка
12. Wolpin B.M., Ng K., Bao Y., Kraft P., Stampfer M.J. et al. Plasma 25-hydroxyvitamin D and risk of pancreatic cancer // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. — 2012. — V. 21, N 1. — P. 82-91.ссылка
13. Duell E.J., Lucenteforte E., Olson S.H. et al. Pancreatitis and pancreatic cancer risk: a pooled analysis in the International Pancreatic Cancer Case-Control Consortium (PanC4) // Ann Oncol. — 2012. — V. 23, N 11. — P. 2964-70.ссылка
14. Huang Y., Cai X., Qiu M. et al. Prediabetes and the risk of cancer: a meta-analysis // Diabetologia. — 2014. — V. 57, N 11. — P. 2261-9.ссылка