Гиперплазия эндометрия - симптомы и лечение

Гиперплазия эндометрия (гиперпластические процессы эндометрия) — это патологическое разрастание желёз слизистой оболочки матки. Эндометрий состоит из желёз и стромы (основы). В норме строма занимает более половины площади эндометрия, при гиперплазии соотношение желёз к строме становится более 50 % .

Гиперплазия эндометрия

Диагноз «гиперплазия эндометрия» ставится только по заключению гистологического исследования. Без своевременной диагностики и целенаправленного лечения повышается риск развития рака эндометрия.

Гиперплазию нужно отличать от пролифелирующего эндометрия, при котором эндометрий растёт, но не имеет структурных особенностей, характерных для ранней, средней или поздней стадии пролиферации в нормальном менструальном цикле. Также он отличается наличием участков кровоизлияний, дистрофических изменений и распадом .

Пролиферирующий эндометрий не является формой гиперплазии, так как соотношение желёз эндометрия к строме не изменяется. Однако если состояние не лечить, повышается риск развития гиперплазии .

Распространённость заболевания составляет 15–50 % от всех гинекологических патологий . Гиперплазия эндометрия может возникнуть у женщин всех возрастов, но чаще развивается в 40-44 года, когда происходит гормональная перестройка из-за приближения менопаузы .

В составе маточного эндометрия есть специфические рецепторы, которые делают его органом-мишенью для половых гормонов. При гормональном сбое нарушается рост и дифференцировка эндометриальных клеток, что приводит к разрастанию эндометрия.

Факторы риска развития гиперплазии эндометрия :

• ожирение и связанное с ним избыточное образование эстрогенов из андрогенов в жировой ткани ;
• возраст старше 35 лет;
• наследственность и генетические мутации;
• злостное курение табака;
• раннее менархе (начало менструации) — до 12 лет;
• поздняя менопауза — позже 55 лет;
• затянувшийся период менопаузального перехода;
• хроническая ановуляция (отсутствие овуляции у женщины репродуктивного возраста более шести циклов подряд);
• сопутствующие заболевания: сахарный диабет 2-го типа, ожирение, синдром Линча (наследственный неполипозный колоректальный рак), синдром поликистозных яичников (СПКЯ), гормональные опухоли яичников, бесплодие, а также заболевания пищеварительного тракта, иммунной системы и щитовидной железы;
• приём некоторых лекарственных препаратов: менопаузальная заместительная гормональная терапия (ЗГТ), содержащая только эстрогены; длительная терапия Тамоксифеном. Этот препарат применяется в составе комплексного лечения рака молочной железы. Его побочным эффектом является влияние на слизистую оболочку матки с развитием гиперплазии .

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением — это опасно для вашего здоровья!

В редких случаях гиперплазия эндометрия может протекать без симптомов . Но обычно для гиперпластических процессов эндометрия характерны нарушения менструального цикла:

• интервал между менструациями более 35 дней или менее 21 дня;
• затяжные, обильные менструации;
• кровянистые выделения из половых путей между менструациями;
• отсутствие менструаций более шести месяцев вне беременности и лактации.

Пациентки репродуктивного возраста иногда жалуются на отсутствие беременности при регулярной половой жизни .

В период перехода к менопаузе основным симптомом заболевания являются нерегулярные обильные менструации, сменяющиеся длительными мажущими кровянистыми выделениями.

Женщины менопаузального возраста жалуются на скудные кровянистые выделения из половых путей. Они могут проявляться эпизодически либо быть продолжительными.

Иногда пациенток беспокоят симптомы, характерные для обменных и эндокринных нарушений: головные боли, избыточная прибавка веса, нарушение сна, периодически возникающая жажда, утомляемость, пониженная работоспособность и раздражительность, чрезмерный рост волос (в том числе на участках кожи, для которых это несвойственно) .

Состояние эндометрия зависит от фазы менструального цикла:

• I фаза (фаза пролиферации) — продолжается до 14-го дня (при 28-дневном цикле). Под воздействием эстрогенов происходит пролиферация (рост) эндометрия. Его железы увеличиваются, слегка извиваются, их просвет расширяется, но секрета они ещё не содержат . Максимальный рост наблюдается к концу фазы, когда в яичнике созревает один из фолликулов и происходит овуляция. Толщина функционального слоя эндометрия в этот период составляет 4–5 мм.
• II фаза (фаза секреции, или лютеиновая фаза) — продолжается с 14-го по 28-й день, совпадает с развитием жёлтого тела в яичнике на месте лопнувшего фолликула. Под влиянием гормонов жёлтого тела, в том числе прогестерона, железы эндометрия ещё больше извиваются и заполняются секретом. В них откладывается гликоген, фосфор и кальций, необходимые для питания и последующей имплантации эмбриона в слизистую оболочку матки. Толщина функционального слоя эндометрия в позднюю стадию фазы секреции (при отсутствии беременности) составляет 15 мм. Когда происходит обратное развитие жёлтого тела, уровень прогестерона и эстрогенов снижается, функциональный слой эндометрия отторгается и начинается менструация.

Эндометрий в разные дни цикла

В патогенезе гиперплазии эндометрия выделяют два варианта развития событий:

• Гормонозависимый — избыточное влияние эстрогенов на слизистую оболочку матки при недостаточном воздействии прогестерона, который должен подавлять действие эстрогенов. Наблюдается при недостатке прогестерона или при избытке эстрогенов. В этом случае эстрогены провоцируют патологический рост эндометриальных желёз, при котором изменяется их форма и размер. Из-за недостатка прогестерона не наступает фаза секреции, поэтому эндометрий продолжает активно расти. Гиперплазия эндометрия почти всегда является гормонозависимой.
• Гормононезависимый — патологический ответ желёз и стромы эндометрия на нормальный уровень эстрогена. Может возникнуть из-за хронического воспаления эндометрия. В этом случае аномальное разрастание эндометрия связано с тем, что у рецепторов меняется структура и функции.

При гиперплазии эндометрия без клеточной атипии из-за гормонального дисбаланса увеличивается количество желёз. Их соотношение к строме эндометрия начинает превышать 50 % .

В случае гиперплазии эндометрия с атипией избыток желёз эндометрия сочетается с клеточными мутациями (атипическим перерождением). Атипическая гиперплазия эндометрия является предраковым состоянием.

Рассмотрим две основные международные классификации гиперплазии эндометрия, которые основаны на оценке строения ткани .

Международная классификация болезней 10-го пересмотра (МКБ-10):

• N85.0 Железистая гиперплазия эндометрия (кистозная, железисто-кистозная, полипоидная).
• N85.1 Аденоматозная (атипическая) гиперплазия эндометрия.

Пересмотренная классификация ВОЗ 2014 года:

• Гиперплазия эндометрия без атипии. Синонимы: доброкачественная, простая неатипическая, сложная неатипическая.
• Атипическая гиперплазия эндометрия. Синонимы: простая атипическая, сложная атипическая, эндометриальная интраэпителиальная неоплазия .

Основная цель этих классификаций — разграничить доброкачественную гиперплазию и гиперплазию с наличием атипических клеток. Это важно, чтобы определить дальнейшую тактику ведения пациенток, так как атипичная гиперплазия часто перерождается в рак .

Анемия. Для гиперплазии эндометрия характерны аномальные маточные кровотечения. В связи с этим женщины часто страдают от хронического малокровия разной степени выраженности.

Бесплодие. Гормональные изменения отражаются на качестве эндометрия, что создаёт риск неудачной имплантации эмбриона. Помимо этого, гиперплазия эндометрия часто выявляется на фоне хронической ановуляции, при которой зачатие невозможно.

Перерождение в рак эндометрия. Самое грозное осложнение гиперплазии эндометрия. Согласно исследованию 2006 года, атипическая гиперплазия эндометрия перерождается в аденокарциному эндометрия в 29 % случаев. Гиперплазия без атипии становится злокачественной менее чем в 5 % случаев .

Риск озлокачествления зависит в первую очередь от выраженности клеточного атипизма, т. е. от степени изменения клеток. Возраст, состояние яичников, сопутствующие эндокринные заболевания, ожирение и приём гормональных препаратов не так сильно влияют на риск перерождения . Поэтому так важна своевременная диагностика гиперплазии эндометрия и последующее выделение пациенток с этой патологией в группу онкологического риска .

Рак эндометрия

Диагностика основана на анализе данных анамнеза пациентки (истории болезни), клинической картины заболевания (жалоб и физикального осмотра), а также на результатах ультразвукового и гистероскопического исследования с обязательным патоморфологическим анализом соскоба из полости матки.

Диагноз «гиперплазия эндометрия» ставится только на основании гистологического исследования материала, полученного при диагностическом выскабливании слизистой оболочки матки или удалении матки.

Анамнез и клиническая картина

При сборе анамнеза врач-гинеколог задаёт пациентке вопросы:

• Были ли гинекологические проблемы у мамы, бабушки или других родственников по женской линии.
• Какой образ жизни ведёт пациентка.
• Есть ли вредные привычки.
• Какой характер питания.
• Как проходят менструации: длина цикла, характер и продолжительность менструаций.
• Бывают ли аномальные маточные кровотечения. Если да, каков их характер и продолжительность.
• Была ли беременность и роды, планируется ли беременность в будущем. Невозможность зачать ребёнка и невынашивание могут быть симптомом гиперплазии эндометрия .
• Есть ли сопутствующие заболевания из группы риска по развитию гиперплазии эндометрия.
• Принимает ли пациентка какие-либо гормональные препараты.

Физикальный осмотр включает в себя местный осмотр наружных половых органов, исследование влагалища и шейки матки в зеркалах, а также бимануальное (двумя руками) исследование матки и придатков. Осмотр проводится на первичном приёме, чтобы исключить воспалительные заболевания и/или объёмные опухолевые образования.

Бимануальное исследование матки и придатков

Инструментальная диагностика

Трансвагинальное ультразвуковое исследование (ТВУЗИ) органов малого таза. Толщина эндометрия по данным УЗИ не является надёжным критерием выявления гиперплазии эндометрия у женщин репродуктивного возраста . Исследование проводят, чтобы исключить другие причины аномальных маточных кровотечений или оценить толщину эндометрия у женщин в постменопаузе .

У женщин репродуктивного и пременопаузального возрастов при подозрении на гиперплазию эндометрия ТВУЗИ органов малого таза проводится на 5–7-й день менструального цикла. В норме в это время толщина эндометрия не превышает 6 мм. Патологию эндометрия подозревают, когда его толщина не соответствует определённой фазе менструального цикла:

• на 5–7-й день цикла толщина эндометрия более 6 мм (в среднем 8–15 мм);
• в середине цикла (на 14–15-й день при 28-дневном цикле) толщина эндометрия более 15 мм .

В постменопаузе толщина эндометрия в норме должна быть не более 4–5 мм. Патологическое утолщение диагностируют, когда этот показатель превышает 5 мм . Допустимая толщина эндометрия на фоне приёма Тамоксифена не больше 9 мм.

Помимо измерения толщины врач ультразвуковой диагностики оценивает кровоснабжение эндометрия, а также его контуры, однородность и соответствие фазе цикла у женщин репродуктивного возраста. Для атипической гиперплазии характерно более выраженное утолщение слизистого слоя матки, его неоднородность, неровные извилистые контуры и более интенсивная васкуляризация (кровоснабжение) .

Трансвагинальное УЗИ

В некоторых случаях, например при обильном кровотечении, которое угрожает здоровью пациентки, ТВУЗИ не проводится. Сразу принимается решение об обоснованном диагностическом выскабливании по жизненным показаниям .

Гистероскопия с раздельным диагностическим выскабливанием (РДВ) матки и цервикального канала —  информативный метод в диагностике гиперпластических процессов эндометрия. При помощи гистероскопа (эндоскопического прибора для осмотра полости матки) врач оценивает состояние слизистой оболочки матки и цервикального канала. При необходимости удаляет локальные поражения и обязательно берёт материал для последующего гистологического исследования.

Если выскабливание проводят как лечебную процедуру при обильном маточном кровотечении, врач полностью удаляет слизистую оболочку матки под контролем гистероскопии.

Проведение гистероскопии

Цитологическое исследование аспирата из полости матки. Пайпель-биопсия. Специальный зонд, введённый в полость матки, «всасывает» фрагменты эндометрия. В последующем специалист оценивает выраженность его пролиферативных изменений (т. е. новообразований клеток и клеточных структур). Пайпель-биопсия эндометрия — высокочувствительный метод диагностики гиперплазии и рака эндометрия .

У женщин репродуктивного возраста (15–49 лет) аспират берут на 2–26-й день менструального цикла. У женщин в пременопаузе (с 40–45 лет и до наступления менопаузы) и в менопаузальном возрасте (своевременная менопауза наступает в 46–54 года) пайпель-биопсию можно делать в любой день .

Пайпель-биопсия

Дифференциальная диагностика гиперплазии эндометрия проводится с полипом эндометрия, субмукозной (подслизистой) миомой матки, эндометритом, прервавшейся беременностью и раком эндометрия.

Лечение патологии эндометрия основывается на трёх принципах:

1. Предупредить развитие/прогрессирование злокачественного процесса эндометрия.
2. Исключить сопутствующие злокачественные процессы в эндометрии.
3. Выбрать наиболее подходящий пациентке план лечения .

Тактика лечения будет зависеть от результата гистологического исследования эндометрия, полученного в ходе выскабливания, от возраста женщины, сопутствующих заболеваний и репродуктивных планов.

Лечебная тактика в зависимости от наличия или отсутствия атипии .

Гиперплазия эндометрия без атипии:

1. Консервативное лечение:
2. нормализация менструального цикла;
3. снижение веса;
4. пероральные контрацептивы;
5. циклические гестагены;
6. внутриматочная система «Мирена».
7. Хирургическое (только в исключительных случаях).

Гиперплазия эндометрия с атипией:

1. Консервативное лечение проводится только у женщин, желающих сохранить способность к деторождению. Назначаются высокие дозы гестагенов и гистологический мониторинг.
2. Хирургическое лечение. Выполняется пангистерэктомия — радикальная операция, при которой тело, шейка матки, маточные трубы и яичники удаляются через разрез в брюшной полости.

Наблюдение. У 70–80 % пациенток наблюдается самостоятельное исчезновение признаков гиперплазии. Поэтому если у женщины нет никаких симптомов и факторов риска, то врач наблюдает за состоянием эндометрия с помощью контрольных биопсий один раз в 6 месяцев. При получении двух последовательных негативных биопсий пациентку снимают с учёта .

Медикаментозное лечение гормональными препаратами проводится пациенткам репродуктивного возраста с неатипической гиперплазией эндометрия при наличии симптомов, факторов риска, отсутствии регресса за 6 месяцев наблюдения и при атипической гиперплазии эндометрия у женщин, планирующих беременность.

В периоды пери- и постменопаузы гормонотерапию проводят только при неатипических формах гиперплазии эндометрия .

Гормональную терапию назначают не менее чем на 6 месяцев:

• Внутриматочная гормональная контрацепция (ЛНГ-ВМС): спираль «Мирена», LNG-20.
• Прогестагены в циклическом (у менструирующих женщин) или непрерывном режиме (при сложной гиперплазии и при наличии сопутствующей патологии матки): Норколут (Норэтистерон), Дюфастон (Дидрогестерон), Утрожестан.
• Агонисты гонадотропин рилизинг-гормона (аГнРГ) применяются у пациенток с рецидивирующей гиперплазией эндометрия и у женщин репродуктивного возраста с атипической гиперплазией: Бусерелин-депо (Бусерелин).

Внутриматочная спираль

После курса медикаментозной терапии необходимо сделать не менее двух контрольных биопсии эндометрия с интервалом один раз в 6 месяцев . Критерием излеченности гиперплазии эндометрия будет отсутствие патологических изменений в биоптате.

В качестве негормональной терапии возможно применение препаратов:

• Циклодинон — негормональный лекарственный растительный препарат из плодов Витекса священного. Компоненты препарата нормализуют концентрацию половых гормонов.
• Мастодинон — комбинированный препарат на растительной основе .

Лечение нужно сочетать с низкокалорийной диетой и достаточной физической нагрузкой согласно общему физическому развитию женщины. При необходимости врач назначает препараты, которые нормализуют метаболизм углеводов в организме: подавляют образование глюкозы клетками печени, повышают чувствительность тканей к инсулину, расщепляют сложные сахара.

Хирургическое лечение. Атипическая гиперплазия эндометрия на начальном этапе требует обязательной консультации онкогинеколога, который должен установить, нужна ли операция и в каком объёме.

Чаще всего выполняется надвлагалищная ампутация матки — суправагинальная гистерэктомия (удаление тела и шейки матки). Вопрос о сохранении яичников решается строго индивидуально, зависит от возраста пациентки и факторов риска.

Суправагинальная гистерэктомия

Показания к гистерэктомии:

• Атипический гиперпластический процесс эндометрия у пациенток старше 50 лет.
• Атипическая гиперплазия эндометрия, развившаяся в ходе лечения неатипической гиперплазии.
• Рецидивирующая гиперплазия эндометрия, особенно в сочетании с миомой матки и аденомиозом (эндометриоз тела матки) .

После успешного лечения пациентки должны находиться на диспансерном учёте: посещать гинеколога и делать ТВУЗИ органов малого таза один раз в пол года на протяжении пяти лет .

Применение прогестагенов в лечении гиперплазии эндометрия без атипии дают хорошие результаты: в 89–96 % случаев патологические изменения достаточно быстро регрессируют . Рецидив заболевания при неатипическом процессе выявляют в 6 % случаев.

В случае атипической гиперплазии эффективность лечения составляет 50 %. Рецидив регистрируется в 25 % случаев, ещё в 25 % выявляется рак эндометрия .

Обследование для исключения гиперплазии или рака эндометрия показано в следующих случаях:

1. Если есть аномальные маточные кровотечения :

1. В постменопаузальном периоде показанием является любое маточное кровотечение, независимо от объёма и длительности. Первый шаг в этом случае — измерение толщины эндометрия с помощью ТВУЗИ:
2. если этот показатель менее 5 мм — риск атипии минимальный;
3. если толщина эндометрия более 5 мм — показана биопсия эндометрия.
4. В период перименопаузы (от 45 лет и до менопаузы) обследование необходимо при частых, длительных или обильных аномальных маточных кровотечениях.
5. До 45 лет:
6. Показания у женщин с ожирением: частые, длительные или обильные аномальные маточные кровотечения.
7. У женщин без ожирения: длительные аномальные маточные кровотечения в сочетании с хронической ановуляцией, монотерапией эстрогенами, эстрогенпродуцирующей опухолью, отсутствием эффекта от лечения аномальных маточных кровотечений, высоким риском развития рака эндометрия (синдром Линча), отсутствием менструации в течение шести и более месяцев с хронической ановуляцией.

2. Если по результатам цитологического исследования соскоба шейки матки отмечается:

• наличие атипических клеток эндометрия;
• наличие атипических клеток любой локализации у женщин старше 35 лет с факторами риска развития рака эндометрия;
• наличие клеток эндометрия с признаками доброкачественной гиперплазии у женщин старше 40 лет с нарушениями менструального цикла или факторами риска развития рака эндометрия.

Профилактика:

• Своевременно выявлять и лечить заболевания женских половых органов.
• Избегать искусственного прерывания беременности.
• Вести здоровый образ жизни с регуляцией диеты, снижением веса при ожирении, контролем уровня глюкозы в крови при сахарном диабете, отказом от курения.
• Полноценно питаться, отдыхать и заниматься спортом.

1. Sanderson Р. А., Critchley H. O. D., Williams A. R. New concepts for an old problem: the diagnosis of endometrial hyperplasia // Human Reproduction Update. — 2017. — Vol. 23, № 2. — Р. 232–254.ссылка
2. Kim M. J., Kim J. J., Kim S. M. Endometrial evaluation with transvaginal ultrasonography for the screening of endometrial hyperplasia or cancer in premenopausal and perimenopausal women // Obstet Gynecol Sci. — 2016. — Vol. 59, № 3. — Р. 192–200.ссылка
3. Singh G., Puckett Y. Endometrial Hyperplasia // StatPearls Publishing. — 2021. ссылка
4. Sobczuk K., Sobczuk A. New classification system of endometrial hyperplasia WHO 2014 and its clinical implications // Menopause Rev. — 2017. — Vol. 16, № 3. — Р. 107–111.ссылка
5. De Silva P. M., Gallos I. D. Predicting risk of relapse in endometrial hyperplasia // BJOG. — 2019. — Vol. 126, № 7. — Р. 944.
6. Ткаченко Л. В., Свиридова Н. И., Исаева Л. В. Профилактика рецидивов гиперплазии эндометрия в перименопаузе // Вестник ВолгГМУ. — 2017. — Т. 4, № 64. — С. 25–28.
7. Памфамиров Ю. К., Карапетян О. В., Татевосян А. Г., Тищенко Д. В. Диагностика гиперпластических процессов эндометрия // Таврический медико-биологический вестник. — 2016. — Т. 19, № 2. — Р. 119–122.
8. Завалко А. Ф., Котельникова Н. А. Гиперплазия эндометрия — патогенетические аспекты, классификация и распространённость патологии среди пациенток репродуктивного возраста (обзор литературы) // Вестник медицинского института «РЕАВИЗ». — 2016. — № 1. — С. 22–27.
9. Давыдов А. И., Новрузова Н. Х., Стрижаков А. Н. Гиперплазии эндометрия: анализ классификации ВОЗ 2014 и протокола RCOG & BSGE с позиций собственных результатов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2018. — Т. 17, № 4. — С. 11–24.
10. Новак Э. Гинекология по Эмилю Новаку. — М.: Практика. — 2002. — С. 666–667.
11. Радзинский В. Е., Фукс А. М. Гинекология: учебник. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. — С. 487–497.
12. Подгорная А. С., Захарко А. Ю., Шибаева Н. Н. и др. Пролиферативные процессы эндометрия: современное состояние проблемы. Практическое пособие для врачей. — Гомель: ГУ «РНПЦ РМ и ЭЧ». — 2018. — С. 1–30.
13. Буланов М. Н. Ультразвуковая гинекология. Часть II. — М.: ВИДАР, 2014. — С. 119–167.
14. Гажонова В. Е. Ультразвуковая диагностика в гинекологии. 3D. — М.: МЕДпресс-информ, 2005. — С. 51–83.
15. Российское общество акушеров-гинекологов. Гиперплазия эндометрия: клинические рекомендации. — М., 2021. — 35 с.
16. Göl K., Saraçoğlu F., Ekici A., Sahin I. Endometrial patterns and endocrinologic characteristics of asymptomatic menopausal women // Gynecol Endocrinol. — 2001. — Vol. 15, № 1. — Р. 63–67.ссылка
17. Korhonen M. O., Symons J. P., Hyde B. M. et al. Histologic classification and pathologic findings for endometrial biopsy specimens obtained from 2964 perimenopausal and postmenopausal women undergoing screening for continuous hormones as replacement therapy (CHART 2 Study) // Am J Obstet Gynecol. — 1997. — Vol. 176, № 2. — Р. 377–380.ссылка
18. Li M., Song J. l., Zhao Y. Fertility outcomes in infertile women with complex hyperplasia or complex atypical hyperplasia who received progestin therapy and in vitro fertilization // J Zhejiang Univ Sci B. — 2017. — Vol. 18, № 11. — Р. 1022–1025.ссылка
19. Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК. Гиперпластические процессы эндометрия: клинические протоколы МЗ РК. — 2018.
20. Всемирная организация здравоохранения. Женщины и здоровье. — 2018.ссылка
21. Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК. Менопауза и климактерическое состояние у женщины: клинические протоколы МЗ РК. — 2019.
22. Кондриков Н. И., Баринова И. В. Патология матки. Руководство для врачей. — 2-е изд. — М.: Практическая медицина, 2019. — С. 172.
23. Reed S. D., Urban R. R. Classification and diagnosis of endometrial hyperplasia // UpToDate. — 2021.
24. Cree I. A., White V. A., Indave B. I., Lokuhetty D. Revising the WHO classification: female genital tract tumours // Histopathology. — 2020. — Vol. 76, № 1. — Р. 151–156.ссылка
25. Emons G., Beckmann M. W., Schmidt D. et al. New WHO classification of endometrial hyperplasias // Geburtsh Frauenheilk. — 2015. — № 75. — Р. 135–136.ссылка
26. Getpook C., Wattanakumtornkul S. Endometrial thickness screening in premenopausal women with abnormal uterine bleeding // The journal of Obstetrics and Gynecology Research. — 2006. — Vol. 32, № 6. — Р. 588–592.ссылка
27. Zaino R. et al. Tumours of the uterine Corpus // WHO Press. — 2014.
28. Auclair M.-H., Yong P. Y., Salvador S. et al. Guideline No. 392-Classification and Management of Endometrial Hyperplasia. Practice Guideline // J Obstet Gynaecol Can. — 2019. — Vol. 41, № 12. — Р. 1789–1800.ссылка
29. Trimble C. L. et al. Management of endometrial precancers // Obstet Gynecol. — 2012. — Vol. 120, № 5. — Р. 1160–1175.ссылка
30. Григоренко А. Н. Гиперплазия эндометрия: больше вопросов, чем ответов // Репродуктивная эндокринология. — 2017. — Т. 3, № 35. — С. 38.
31. Пустотина О. А. Гиперплазия эндометрия по данным УЗИ. Разбор клинических случаев // Научно-образовательный портал «Экспертология». — 2021.
32. Van Die М. D., Burger H. G., Teede H. J., Bone K. B. Vitex agnus-castus extracts for female reproductive disorders: a systematic review of clinical trials // Planta Med. — 2013. — Vol. 79, № 7. — Р. 562–575.ссылка